O（反町隆史饰）是亚洲第一的杀手，他小心谨慎，为了不暴露杀手身份干掉了高中时期的同学竹野。O在香港有个住所，他雇人定期打扫，但他真正的住所却在对面，这样既可以通过望远镜看到住所里发生的一切，还可以躲避仇家的追杀。
托尔（刘德华饰）是一个新上位的杀手，他作风大胆，想出名，为了成为亚洲第一决定挑战O。在杀O之前，托尔想先和他交个朋友，于是学会了日本话。托尔接近秦惠莲，一是喜欢上了这个姑娘，二是为了能全面了解O。原来托尔本名叫骆达华，他哥哥骆敬华因为癫痫病发作错失了1984年奥运金牌，托尔自己也是神枪手，但同样因为癫痫病无法取得好成绩。两人在射击界消失了。他哥哥正是杀手O的经理人（难怪骆达华能找到O）。
女孩秦惠莲（林熙蕾饰）,从台湾来香港，懂日文，所以在一间日本录影带店工作。她在香港唯一的朋友南茜在给O帮佣时失踪，她应征给O帮佣以查明真相，成为O雇佣的第二个女孩子。秦惠莲发现每次O外出，那里总有杀人的新闻，于是肯定了O是杀手。渐渐地她和O之间有了感情。原来南茜在一次O仇家的报复行动中送了命
《全职杀手》2001佳片有约，“等了100分钟，劳资终于能说国语了！”
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